La FDA approuve le premier médicament avec espoir pour la maladie d'Alzheimer
Un médicament controversé de Biogen, basé à Cambridge, qui vise à ralentir la progression de la maladie mortelle chez les personnes présentant des symptômes précoces.
Sept mois après qu'un groupe consultatif de professionnels de la santé ait conclu que Biogen n'avait pas fourni suffisamment de preuves pour recommander l'approbation, la Food and Drug Administration a rejeté cette recommandation et approuvé le médicament, appelé aducanumab. Une fois lancé, il entrera sous la marque Aduhelm et devrait générer des milliards de dollars de revenus annuels. L'entreprise n'a pas été informée du coût.
Mais l'approbation de la FDA a obligé Biogen à mener un essai clinique plus vaste qui a montré que sa capacité à éliminer une substance appelée amyloïde, qui s'accumule dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, présente des avantages cognitifs. Sans cette approbation, Biogen devra éventuellement arrêter la commercialisation du médicament.
Directeur du Centre d'évaluation et de recherche sur les médicaments de la FDA, le Dr. "Aduhelm est le premier nouveau traitement approuvé pour la maladie d'Alzheimer depuis 2003", a déclaré Patricia Cavazzoni dans un communiqué. "Peut-être plus important encore, Aduhelm est le premier traitement à traiter la physiopathologie sous-jacente de la maladie d'Alzheimer, la présence de plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau."
La décision sera applaudie par les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, leurs familles et leurs défenseurs, qui ont soif d'un médicament plus efficace que les cinq médicaments précédemment approuvés. La maladie d'Alzheimer touche environ 5,8 millions d'Américains et est la sixième cause de décès aux États-Unis.
Ce fut également une victoire pour Biogen, qui compte le plus grand effectif de toutes les sociétés pharmaceutiques nationales du Massachusetts ; Environ 2 400 de ses 9 100 employés dans le monde travaillent dans l'État.
« Ce moment historique est l'aboutissement de plus d'une décennie de recherche révolutionnaire dans le domaine complexe de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Michel Vounatsos, PDG de Biogen. Nous pensons que ce médicament de classe mondiale transformera le traitement des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et déclenchera une innovation continue pour les années à venir.
Spécialisée dans le traitement des troubles neurologiques comme la sclérose en plaques, Biogen avait fait de l'aducanumab un élément clé de sa stratégie commerciale à long terme. La biotechnologie a ajouté 1 700 employés à son effectif mondial en 2020, au moins en partie en prévision de l'approbation de l'aducanumab. Il a également établi une installation d'un milliard de dollars en Suisse pour aider à la fabrication du médicament.
Le médicament est conçu pour traiter les patients aux premiers stades de la maladie, et certains experts estiment qu'environ 2 millions de personnes aux États-Unis pourraient être éligibles pour prendre le médicament.
Maria Carrillo, directrice scientifique de l'Alzheimer's Association, un groupe de défense basé à Chicago, a déclaré récemment que l'aducanumab n'est pas parfait, mais que les familles recherchent désespérément un traitement qui gardera l'esprit de leurs proches intact plus longtemps au début de la maladie.
L'association a chargé des célébrités telles que Samuel L. Jackson de faire pression pour obtenir l'approbation d'une campagne intitulée "More Time". Jackson a perdu plusieurs membres de sa famille à cause de la maladie, dont sa mère, décédée en 2012.
Certains, cependant, se sont opposés à l'approbation. Ils ont dit qu'ils ne prescriraient pas le médicament parce qu'ils n'étaient pas convaincus que cela fonctionnait, étant donné les résultats contradictoires de deux essais cliniques de stade avancé.
De plus, l'aducanumab n'est pas sans risque pour les patients. Trois patients sur 10 qui ont reçu des doses élevées dans les études cliniques présentaient un gonflement cérébral détectable à l'IRM. Cela ne provoquait généralement pas de symptômes graves, mais provoquait de la confusion et des chutes chez certains patients.
L'aducanumab est un anticorps monoclonal fabriqué à partir de cellules immunitaires de personnes âgées présentant peu ou pas de déclin cognitif. Les chercheurs l'ont conçu pour éliminer une substance collante appelée bêta-amyloïde qui s'accumule dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La recherche montre qu'il le fait bien. Mais on ne sait pas si la réduction des plaques amyloïdes, dont le rôle dans la maladie d'Alzheimer est âprement débattu depuis des décennies, ralentit le processus de la maladie qui tue les cellules cérébrales et affecte la mémoire et la pensée.
L'aventure du médicament a été marquée par des espoirs croissants et des revers décourageants qui ont secoué la valorisation des actions de Biogen de plusieurs milliards de dollars ces dernières années. Après que l'aducanumab se soit montré prometteur en 2015, Biogen a lancé deux essais de stade avancé, mais ceux-ci ont été arrêtés en mars 2019 après qu'un comité de surveillance indépendant a conclu que le médicament ne fonctionnait pas.
Dans un retour étonnant en octobre 2019, Biogen a annoncé que l'analyse de données supplémentaires avait conduit à une résurgence du médicament. Dans l'un des essais, les personnes ayant reçu de l'aducanumab ont chuté de 22 % plus lentement que celles ayant reçu un placebo. L'autre essai a échoué. Pourtant, Biogen a conclu que l'aducanumab ralentit le déclin cognitif et que la clé de l'efficacité est de donner aux patients des doses suffisamment élevées.
La FDA exige généralement deux études convaincantes pour qu'un médicament soit approuvé, mais a fait des exceptions, en particulier pour les maladies mortelles ou dévastatrices pour lesquelles il n'existe aucun traitement efficace. Biogen, un médicament japonais sur l'aducanumab Il a collaboré avec son entreprise, Eisai.
En novembre dernier, un panel de professionnels de la santé extérieurs conseillant la FDA a conclu à une écrasante majorité lors d'un vote non contraignant que les entreprises - et certains employés de l'agence qui ont donné une brillante critique au médicament - ont rejeté les données positives et les résultats négatifs.
La FDA suit généralement les conseils des comités consultatifs, mais lorsqu'elle suit sa propre voie, elle a généralement tendance à approuver un nouveau produit, ce qui rend l'approbation de lundi particulièrement importante.
Une étude de 2019 dans le Milbank Quarterly, une revue de santé à comité de lecture, a analysé 376 réunions de vote tenues par ces comités de 2008 à 2015. La FDA a accepté 78 % des recommandations des comités consultatifs. La FDA n'était pas d'accord avec les recommandations des comités dans les 22% restants des voix, mais souvent l'agence a pris des décisions plus restrictives.
La FDA était plus susceptible de rejeter les recommandations des comités consultatifs lorsque ces comités avaient des votes serrés, selon l'étude. Le conseil consultatif de 11 membres était massivement contre l'aducanumab.
Les détecteurs ont déclaré que donner le feu vert à l'aducanumab éroderait la crédibilité de la FDA et pourrait entraver le développement d'autres médicaments contre la maladie d'Alzheimer. Si l'aducanumab était approuvé, les critiques ont affirmé qu'il serait plus difficile de faire participer des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à des essais cliniques pour d'autres médicaments, où certains volontaires prendraient un placebo.
Directeur du Stanford Center for Memory Disorders, Dr. "Tout le monde voudra utiliser ce médicament parce que la FDA l'a approuvé", a déclaré Michael Greicius.
Malgré les milliards de dollars dépensés en recherche, la FDA n'a approuvé que cinq médicaments pour traiter les symptômes cognitifs et mnésiques de la maladie d'Alzheimer. Ces médicaments retardent généralement le déclin de plusieurs mois, et aucun d'entre eux ne traite les causes sous-jacentes de la maladie comme le devrait l'aducanumab.
En effet, la maladie d'Alzheimer a été un cimetière pour les traitements prometteurs au début mais qui ont échoué dans les essais. Dans son rapport de 2018, l'industrie pharmaceutique a déclaré qu'il y avait eu 146 efforts infructueux pour développer des traitements contre la maladie d'Alzheimer au cours de la période de 20 ans se terminant en 2017.
Contrairement aux médicaments plus anciens comme Namenda et Aricept, qui se présentent sous forme de pilules, les patients doivent prendre le médicament par voie intraveineuse pendant environ une heure toutes les quatre semaines.
Compte tenu de l'étendue et des effets dévastateurs de la maladie d'Alzheimer, un traitement sûr et efficace sera presque certainement un blockbuster de plusieurs milliards de dollars.
