Des avatars pour aider à adapter les traitements du glioblastome

Le glioblastome est une tumeur cérébrale agressive et difficile à traiter chez l'adulte. En moyenne, les patients ne survivent qu'un an et demi. La norme de soins pour cette maladie, qui comprend une intervention chirurgicale suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie, n'a pas changé depuis 18 ans. Cela s’explique en partie par le fait que le cancer est très variable, avec de nombreuses différences entre les populations de patients. Deuxièmement, ces cellules cancéreuses trompent aussi sournoisement le corps : elles recrutent même des cellules immunitaires appelées macrophages pour les aider. Troisièmement, ils sont inaccessibles à la plupart des médicaments anticancéreux, qui n’ont qu’une capacité limitée à pénétrer dans les tissus cérébraux. Outre le traitement standard, les oncologues testent des médicaments sur des patients atteints de glioblastome sans aucune garantie de leur efficacité, souvent accompagnés d'effets secondaires négatifs.

« Ces patients ont vraiment besoin de nouveaux traitements », a déclaré le professeur Holger Gerhardt, auteur principal de l'étude et directeur scientifique adjoint du centre Max Delbrück de Berlin. dit. "Il est très important d'identifier les patients qui répondent ou non à un traitement particulier.

Lise Finotto, auteure principale et chercheuse en cancérologie au Centre de biologie du cancer du VIB-KU Leuven en Belgique et auparavant au Centre Max Delbrück, et ses collaborateurs principaux Gerhardt et le professeur Frederik De Smet de la KU Leuven, ont créé une plateforme de dépistage. peuvent être développés pour trouver de nouvelles cibles pour des médicaments contre le glioblastome. Il peut également être utilisé pour vérifier si un patient particulier répondra au traitement. Étude « EMBO Molecular Medicine » Il a été publié dans le magazine.

Pour comprendre comment les macrophages peuvent interagir avec les cellules de glioblastome de différents patients, les chercheurs ont créé des « avatars » de poisson zèbre. ils ont créé. Le laboratoire de Gerhardt travaille beaucoup avec le poisson zèbre. Ces poissons de trois centimètres de long sont considérés comme de bons organismes modèles car leurs embryons sont translucides, ce qui permet d'observer ce qui se passe à l'intérieur.

Une survie inattendue

Finotto a étudié les cellules souches de glioblastome de sept patients collectées par des scientifiques du laboratoire De Smet, qui avait établi une banque de tissus vivants d'échantillons de glioblastome. En les injectant dans des embryons de poisson zèbre, il a créé des modèles de xénogreffes, un avatar pour chaque patient. Lorsqu’il a photographié les embryons vivants, il est devenu clair que les cellules du glioblastome se sont bien adaptées à leur nouvel environnement. Il a découvert que le système immunitaire du poisson zèbre envoyait des macrophages dans le cadre de la réponse immunitaire pour contrôler la tumeur. Cependant, comme c'est généralement le cas dans le glioblastome, les macrophages ont été supprimés. Les tumeurs disposent de divers mécanismes pour reprogrammer les macrophages afin de les aider à se développer.

Finotto a déclaré : "Nous voulions apprendre à transformer les macrophages en un état attaquant les tumeurs." dit. Et un indice est apparu lorsqu'ils ont remarqué que la tumeur d'un patient ne supprimait pas la réponse normale des macrophages.

De Smet de la KU Leuven a déclaré : « Après avoir examiné les détails médicaux de plus près, ce patient a été considéré comme un « survivant à long terme ». "Nous avons découvert qu'il est celui que nous prétendons être." dit. "C'est le terme utilisé pour désigner les patients atteints de glioblastome, une forme extrêmement rare de cancer du cerveau, dont la survie est supérieure à cinq ans.

Plateforme de test

Finotto affirme que leur curiosité à l'égard du patient est le moteur du projet. Lorsqu'ils ont cultivé ensemble des cellules tumorales et des macrophages et effectué le séquençage de l'ARN unicellulaire, ils ont appris que le gène LGALS1 était régulé négativement dans la tumeur du survivant à long terme par rapport aux autres. Des études antérieures ont également montré que l'inactivation de LGALS1 dans les cellules de glioblastome pouvait entraîner une survie plus longue.

Les scientifiques ont confirmé leurs résultats en inactivant le gène dans l'échantillon d'un autre patient et ont observé que la tumeur est devenue moins invasive dans les modèles de poisson zèbre.

Finotto affirme que cette plateforme peut être utilisée pour identifier des cibles prometteuses autres que LGALS1 dans le traitement du glioblastome. Et avec un peu de raffinement, les avatars du poisson zèbre peuvent être utilisés pour déterminer quels traitements fonctionneront. Gerhardt dit que les chercheurs pourraient être en mesure de trouver les cellules responsables de la régression tumorale en vérifiant si les cellules tumorales de patients spécifiques inoculés au poisson zèbre réagissent lorsqu'elles sont traitées avec divers médicaments.

De Smet a déclaré : "Grâce à ces informations, nous pouvons informer les oncologues et les aider à prendre des décisions de traitement plus éclairées pour le patient." dit-il.